La función de las proteínas de choque térmico en las infecciones virales / The Role of Heat Shock Proteins in Viral Infections

Resumen Las proteínas de choque térmico se describieron como una respuesta intracelular al estrés calórico; sin embargo, al paso del tiempo, se observó que estas proteínas tienen múltiples funciones y que participan de manera relevante tanto en los procesos fisiológicos como patológicos. Las actividades que realizan las proteínas de choque térmico se relacionan con su localización, que puede ser intra o extracelular, al momento fisiológico y a las diferentes asociaciones estructurales, que pueden ser desde péptidos derivados de estas, hasta dímeros o multímeros. Con base en estas características funcionales, se les ha denominado proteínas multiempleo o "moonlighting proteins". En este artículo se describen algunas de las actividades de estas proteínas con relación al sistema inmunológico y las infecciones virales, en particular con los procesos inflamatorios.

Abstract Heat shock proteins (HSP) were first described as a cell response to heat stress. However, over time, it has become clear they have multiple functions inside and outside cells, and that they actively participate in different physiological and pathological processes. They perform functions related to their cellular location or physiological moment, which is why they have been called multi-use proteins or "moonlighting proteins". Furthermore, HSP activity is associated with different structural conformations, from peptides derived from them or as dimers or multimers, to mention a few. This article describes these functions and their relationship with the immune system, and their relationship with viral infection, particularly with inflammatory processes.

Papel de la plasticidad celular en la regeneración intestinalinducida por lesiones / Role of cell plasticity in injury-induced intestinal regeneration

El sistema intestinal posee una capacidad regenerativa intrínseca y fisiológica que tiene lugar a partir de las células madreLgr5+ ubicadas en el fondo de las criptas intestinales, las cuales se diferencian hacia las células progenitoras secretoras y absortivas con sus respectivas células especializadas mediante la activación de señalizaciones intracelulares como Wnt, Hippo y Notch. Condiciones adversas como lesiones e infecciones tisulares inducen esta actividad regenerativa promovida por variados mecanismos que influyen en el microambiente celular. El sistema inmunológico detecta alteraciones en el tejido intestinal y, a través de la activación de células inmunocompetentes y la secreción de citoquinas proinflamatorias, favorece la desdiferenciación de células especializadas hacia células madre para desencadenar la respuesta regenerativa. En cuanto al sistema nervioso entérico, su influencia está sujeta a modificaciones en la microbiota y los hábitos alimenticios, y se encuentra determinada en gran parte, por las células gliales entéricas y la expresión de distintos marcadores de plasticidad, que permiten limitar la lesión y reparar el tejido. Por su parte, la epigenéticamodifica la expresión genética y consecuentemente, la capacidadregenerativa intestinal, variando de acuerdo a cada paciente porla influencia de factores externos como la dieta o el estadopsicobiológico. De esta forma, la respuesta regenerativa intestinalinducida por lesiones, integra múltiples mecanismos y poseeimportantes repercusiones clínicas en cuanto a EII, disbiosise incluso tumorogénesis; conocer los mecanismos que regulanesta actividad puede sentar las bases para la creación de terapias innovadoras en el mismo ámbito(AU)

The intestinal system has an intrinsic and physiological regenerative capacity that takes place from the Lgr5+ stem cells located at the bottom of the intestinal crypts, which differentiate into secretory and absorptive progenitor cells with their specialized cells by activating intracellular signalslike Wnt, Hippo and Notch. Adverse conditions such asinjuries and tissue infections induce this regenerative activity promoted by various mechanisms that influence the cellular microenvironment. The immune system senses disturbances in the intestinal tissue and, through the activation of immunocompetent cells and the secretion of proinflammatorycytokines, favors the dedifferentiation of specialized cells intostem cells to trigger the regenerative response. Regarding theenteric nervous system, its influence is subject to modificationsin the microbiota and dietary habits, and is largely determinedby enteric glial cells and the expression of different plasticitymarkers, which enable to limit injuries and repair tissue. On the other hand, epigenetics modifies genetic expressionand, consequently, intestinal regenerative capacity, varying according to each patient due to the influence of external factors such as diet or psychobiological status. There fore, the intestinal regenerative response induced by lesions integrates multiple mechanisms and has important clinical repercussions in terms of IBD, dysbiosis, and even tumorigenesis; knowing themechanisms that regulate this activity can lay the foundations for the creation of innovative therapies in the same field (AU)

Modelo para historia clínica en inmunodeficientes primarios, Pinar del Río / Model for clinical history in primary immunodeficient patients, Pinar del Rio

RESUMEN Introducción: los errores innatos de la inmunidad o inmunodeficiencias primarias se caracterizan por susceptibilidad incrementada a infecciones por defectos del desarrollo o función del sistema inmune. Para el diagnóstico debe incluirse la evaluación clínica, la analítica inmunológica, la evaluación genética, el seguimiento rutinario, la rediscusión diagnóstica y del tratamiento clínico. No existe una guía clara respecto a este asunto en condiciones de recursos limitados. Objetivo: diseñar un modelo para la confección de historia clínica en el paciente con sospecha de error innato de la inmunidad. Métodos: se realizó un trabajo de revisión de síntomas a contemplar en la historia clínica de pacientes con errores innatos de la inmunidad. Se formaron grupos de trabajo entre miembros del grupo provincial de Inmunología de Pinar del Río, con la posterior discusión de los aspectos que se incluyen en la historia. Resultados: se diseñaron cinco tablas que recogen: consentimiento informado; antecedentes patológicos personales relacionados con 148 manifestaciones clínicas en correspondencia con los fenotipos alérgico, infeccioso, inflamatorio, autoinmune, no inmunológico, neoplásico y otros. Se exponen antecedentes patológicos familiares y árbol genealógico; el examen físico y el resumen de los fenotipos clínicos, discusión diagnóstica y clasificación del paciente. Conclusiones: el interrogatorio, el examen físico, los antecedentes patológicos personales y familiares, así como la confección adecuada de la historia clínica son elementos imprescindibles para la aproximación al diagnóstico de los errores innatos de la inmunidad. Se debe contar con un registro de pacientes que posibilite el diagnóstico precoz y el tratamiento oportuno de la inmunodeficiencia primaria.

ABSTRACT Introduction: inborn errors of immunity or primary immunodeficiencies are characterized by increased susceptibility to infections due to defects in the development or functioning of the immune system. Diagnosis should include clinical evaluation, immunological analysis, genetic evaluation, routine follow-up, diagnostic re-discussion and clinical management. There is no clear guidance on this issue under resource-limited conditions. Objective: to design a model for clinical history in patients with suspected inborn error of immunity. Methods: a review of symptoms to be considered in the clinical history of patients with inborn errors of immunity was carried out. Working groups were formed among members of the provincial group of Immunology in Pinar del Rio province, with the subsequent discussion of the aspects to be included in the history. Results: five tables were designed to collect: informed consent; personal pathological antecedents related to 148 clinical manifestations in correspondence with allergic, infectious, inflammatory, autoimmune, non-immune, neoplastic and other phenotypes. Family pathologic history and family tree; physical examination and summary of clinical phenotypes, diagnostic discussion and classification of the patient are presented. Conclusions: the interviews, physical examination, personal and family pathologic history, as well as the adequate design of the clinical history, are considered essential elements for the approach to the diagnosis of inborn errors of immunity. A patient registry should be available to enable early diagnosis and timely treatment of primary immunodeficiency.

Linfadenopatía cervical y supraclavicular ipsilateral a la vacunación de refuerzo con Pfizer-BioNTech COVID-19 / Cervical and supraclavicular lymphadenopathy after Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccination

La COVID-19 es la enfermedad causada por el nuevo coronavirus conocido como SARS-CoV-2. Para finales del 2020, la FDA de los Estados Unidos aprobó la primera vacuna para su uso de emergencia contra el COVID-19, desarrollada por Pfizer y BioNTech (BNT162b2). Este nuevo tipo de vacuna utiliza ARN mensajero modificado, el cual le da instrucciones al organismo para generar un fragmento de la proteína espiga de la superficie del virus, y que por sí sola desencadena una respuesta inmunitaria que ayuda a proteger el organismo contra una infección por COVID-19. Dentro de los eventos adversos menos comunes reportados en los estudios clínicos iniciales está la linfadenopatía (0.3 %). Objetivo: reportar el caso de paciente masculino que acude a evaluación sonográfica por preocupación de nódulo palpable en región supraclavicular. Resultados: a la evaluación sonográfica se observa cadena ganglionar reactiva compatible con una linfadenopatía. Paciente reporta vacunación de refuerzo con la vacuna Pfizer 8 días antes de la evaluación, subsecuente a dos vacunas Coronavac, corroborando de que se trata de una linfadenopatía reactiva, secundaria a una respuesta inmune robusta al refuerzo con la vacuna Pfizer. Se realiza una medición de Anti-SARS-CoV-2 TrimericS IgG cuantitativa a los 15 días del refuerzo con Pfizer, reportando valores elevados de 10,600 BAU/mL. Se orientó al paciente a regresar en una semana para seguimiento ecográfico, el cual evidenció resolución espontánea sin secuelas. Conclusiones: los hallazgos de adenopatía axilar o supraclavicular unilateral subsecuentes a la vacunación por COVID-19 deben ser informados tanto a médicos como pacientes, como un efecto secundario temporal producto de la respuesta inmunológica post vacuna. Este hallazgo benigno no requiere seguimiento adicional de imágenes y mucho menos de procedimientos invasivos como biopsias, los cuales generan mucha ansiedad al paciente, además de ser muy costosos para los mismos

COVID-19 is a disease caused by a new coronavirus identified as SARS-CoV-2. Towards the end of 2020, the FDA of the United States approved the first vaccine for emergency use against COVID-19, which was developed by Pfizer and BioNTech (BNT162b2). This new type of vaccine uses a modified RNA Messenger, which gives instructions to the host cells of the vaccinated person to produce a fragment of the spike protein of the virus, which then generates an inmune response and protects the recipient of the vaccine against COVID-19. Among the adverse events less frequently reported in the initial clinical studies of the vaccine is lymphadenopathy which was reported by 0.3% of the participants. Objective: Presentation of a case report of a male subject that came to a ultrasound evaluation due to concern of a palpable nodule in the supraclavicular región. Results: Ultrasound exam showed reactive unilateral cervical and supraclavicular lymphadenopathy. Patient reports a third dose booster with the Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) vaccine, 8 days prior to the evaluation, after completing a two-dose vaccination schedule with the Coronavac/Sinovac vaccine, confirming a vigorous immune response to the mRNA anti-COVID vaccines. This response was validated by elevated Anti-SARS-CoV-2 TrimericS IgG (10,600 BAU/mL). Patient was informed to return in a week for an echography follow-up which showed spontaneous resolution without leaving sequelae. Conclusions: It is of great importance to inform this benign finding of supraclavicular or axillar adenopathy subsequent to COVID vaccination to the medical community and patients, to avoid unnecessary medical interventions such as imaging or biopsies, which generate anxiety to the patient as well as additional costs

Análisis del papel de la vitamina D en la defensa inmunitaria contra la COVID-19 en los adultos mayores

RESUMEN La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) fue anunciada como una pandemia mundial por la Organización Mundial de la Salud el 11 de febrero de 2020. A partir de ese momento han surgido desafíos con respecto a cómo apoyar de manera óptima el sistema inmunitario en la población en general, y especialmente en los adultos mayores. Existen muchas evidencias de que la gravedad de las infecciones por SARS-CoV-2 varía ampliamente con la edad, siendo generalmente más severa en los ancianos. Una respuesta inmunitaria óptima depende de una dieta y nutrición adecuadas para contrarrestar adecuadamente la infección. Varios estudios han demostrado la importancia de la vitamina D como un factor clave en la regulación de las respuestas inmunitarias. En esta revisión, analizamos el papel de la vitamina D en la respuesta inmunitaria durante la infección por SARS-CoV-2 con especial énfasis en los adultos mayores.

ABSTRACT Coronavirus disease 2019 (COVID-19) was announced as a global pandemic by the World Health Organization on February 11, 2020. From that moment, challenges have arisen regarding how to optimally support the immune system in the general population, and especially in older adults. There is much evidence that the severity of SARS-CoV-2 infections varies widely with age, being generally more severe in the elderly. An optimal immune response depends on proper diet and nutrition to adequately counter the infection. Several studies have shown the importance of vitamin D as a key factor in regulating immune responses. In this review, we analyze the role of vitamin D in the immune response during SARS-CoV-2 infection with special emphasis on older adults.

Reduced naïve T cell numbers correlate with increased low-grade systemic inflammation during ageing and can be modulated by physical activity / Un número reducido de células T vírgenes se correlaciona con un aumento de la inflamación sistémica de bajo grado durante el envejecimiento y puede ser modulado por la actividad física

SUMMARY: Age-associated decline of immune system, termed immunosenescence, is characterized by low-grade systemic inflammation, known as inflammaging, together with T-cell functional dysregulation. Although affecting all individuals, different environmental as well genetic factors impinge on the individual´s susceptibility or resilience to immunosenescence. Physical activity has been shown to improve autonomy and functionality in older adults. However, if physical activity affects immunosenescence or inflammaging remains unknown. The purpose of this study was to analyze immunosenescence and inflammaging in elderly individuals by measuring peripheral naïve T cells and interleukin (IL) -6 from peripheral blood and evaluate the impact of physical activity on T cell dysregulation and inflammaging. Thirty (30) elderly volunteers (10 males and 20 females), and 7 young controls (2 males ad 7 females), were recruited for this study. A methodology questionnaire was used to evaluate different parameters such as physical activity, and peripheral naïve CD4+ and CD8+ T cells and serum IL-6 were measured by FACS and ELISA respectively. Our results shown that naïve T cells decline, and IL-6 levels increase as older people age. Interestingly, we observed strong negative correlation between naïve T cells numbers and IL-6 levels in older adults, suggesting a direct link between reduced naïve T cell pool and increased inflammaging. Continuous physical activity during youth did not affect immunosenescence and inflammaging in elderly, but physical activity during elderly increase naïve T cell numbers and reduce inflammaging in older subjects. Our results showed reduced number of naïve T cells and increased levels of IL-6 as elder people get older. Moreover, the strong negative correlation between these parameters suggest that naïve T cells can have a direct suppressive activity over innate immune components. Furthermore, physical activity during elderly can reduce immunosenescence and inflammaging in older subjects.

RESUMEN: El deterioro del sistema inmunológico asociado con la edad, denominado inmunosenescencia, se caracteriza por una inflamación sistémica de bajo grado, conocida como inflamaging, junto con una desregulación funcional de las células T. Aunque afectan a todos los individuos, diferentes factores ambientales y genéticos inciden en la susceptibilidad o resiliencia del individuo a la inmunosenescencia. Estudios anteriores han demostrado que la actividad física mejora la autonomía y la funcionalidad en los adultos mayores, aunque como la actividad física impacta a la inmunosenescencia e inflammaging es aún desconocido. El propósito de este estudio fue analizar la inmunosenescencia e inflammaging en personas de edad avanzada, midiendo las células T vírgenes y la interleucina (IL)-6 de sangre periférica, junto con evaluar el impacto de la actividad física sobre la inflamación basal y la inmunosenescencia. Treinta voluntarios ancianos (10 hombres y 20 mujeres) y 7 controles jóvenes (2 hombres y 5 mujeres) fueron incluidos en este estudio. Para medir actividad física, autonomía y dependencia se utilizó un cuestionario de metodología, junto con evaluar el número de células T CD4+ y CD8+ periféricas vírgenes e IL-6 sérica mediante FACS y ELISA, respectivamente. Nuestros resultados muestran que las células T vírgenes disminuyen y los niveles de IL-6 aumentan a medida que las personas mayores envejecen. Curiosamente, observamos una fuerte correlación negativa entre el número de células T vírgenes y los niveles de IL-6 en adultos mayores, lo que sugiere un vínculo directo entre la reducción de la reserva de células T vírgenes y el aumento de la inflamación. La actividad física durante la juventud no afectó la inmunosenescencia ni la inflamación en los ancianos, pero la actividad física durante la vejez aumenta el número de células T vírgenes y reduce la inflamación en los adultos mayores. Estos resultados sugieren que inmunosenescencia e inflammaging parecen estar directamente conectados, además de concluir que el desarrollo de actividad física durante la vejez reduce la inmunosenescencia y la inflamación basal en adultos mayores.

Supervivenciade pacientes pediátricos con inmunodeficiencias primarias en un hospital público del occidente de México / Survival of pediatric patients with primary immunodeficiencies in a public hospital in western Mexico

Se presenta una serie de casos de inmunodeficiencias primarias y se describen las variables asociadas a supervivencia en pacientes ≤ 16 años. Los diagnósticos fueron acordes a los criterios de la Unión Internacional de las Sociedades de Inmunología. Se realizó un análisis de supervivencia mediante curvas de Kaplan-Meier.Entre los años 2004 y 2019, se diagnosticaron 40 pacientes con inmunodeficiencias primarias. Las más frecuentes fueron inmunodeficiencias que afectaban la inmunidad celular y humoral, el 32,5 %, y deficiencias predominantemente de anticuerpos, el 32,5 %. La mediana de edad al inicio de los síntomas y al momento del diagnóstico fue de 3,01 y 10,4 meses, respectivamente. Fallecieron el 35 % y el riesgo fue mayor en pacientes con inmunodeficiencias que afectaban la inmunidad celular y humoral y en quienes presentaron manifestaciones clínicas y tuvieron el diagnóstico en los primeros seis meses de vida.

A case series of primary immunodeficiencies is presented and outcome measures associated with survival among patients ≤ 16 years old are described. Diagnoses were made based on the criteria by the International Union of Immunological Societies. Survival was analyzed using Kaplan-Meier curves.Between 2004 and 2019, 40 patients were diagnosed with primary immunodeficiencies. The most common were immunodeficiencies affecting humoral and cell-mediated immunity (32.5 %) and predominantly antibody deficiencies (32.5 %). The median age at the onset of symptoms and at the time of diagnosis was 3.01 and 10.4 months, respectively. Thirty-five percent of patients died, and the risk was higher among those with immunodeficiencies affecting humoral and cell-mediated immunity and those who developed clinical manifestations and were diagnosed in the first 6 months of life

Arsenotoxicidad aguda experimental en ratones Balb/c: marcadores orgánicos y compromiso esplénico / Experimental acute arsenic toxicity in Balb/c mice: organic markers and splenic involvement

Resumen | Introducción. El arsénico es un tóxico ambiental ampliamente diseminado en todo el mundo. En hombres y animales, diversos órganos y tejidos son blancos de sus efectos deletéreos, entre ellos, el los del sistema inmunológico. Objetivo. Determinar la intoxicación aguda por arsénico en tejidos y células diana de ratones Balb/c in vivo. Materiales y métodos. Se aplicó una inyección intraperitoneal de 9,5 o 19 mg/kg de arsenito de sodio (NaAsO2) o un volumen equivalente de solución fisiológica como control, en ratones Balb/c con 3 por cada grupo experimental. Tras media hora, los animales fueron sacrificados y se extrajeron bazos, timos, hígados, riñones y sangre. En cada muestra, se determinó la concentración de arsénico, polifenoles y hierro, y también, se evaluaron marcadores oxidativos, como peróxidos, productos avanzados de oxidación proteica y grupos sulfhidrilos libres. En los esplenocitos obtenidos del bazo, se determinaron la viabilidad celular y el potencial mitocondrial. Resultados. La dosis aguda inyectada de NaAsO2 redujo la función mitocondrial de los esplenocitos, lo que derivó en muerte celular. La presencia confirmada de arsénico en las muestras de bazo y la citotoxicidad resultante, produjeron disminución de los polifenoles y de los grupos sulfhidrilos libres, y alteraron el contenido y la distribución del hierro, pero no se aumentó la producción de peróxidos. Conclusión. Estos hallazgos aportan evidencia científica sobre los cambios en biomarcadores involucrados en la inmunotoxicidad del arsénico y ofrecen, además, una metodología para ensayar potenciales tratamientos frente a la acción deletérea de este compuesto en el sistema inmunológico.

Abstract | Introduction: Arsenic is an environmental toxic present worldwide. In men and animals, various organs and tissues are targets of its deleterious effects including those of the immune system. Objective: To determine acute arsenic toxicity in tissues and target cells of Balb/c mice using an in vivo methodology. Materials and methods: We injected Balb/c mice intraperitoneally with 9.5 or 19 mg/ kg of sodium arsenite (NaAsO2), or an equivalent volume of physiological solution as a control (with 3 per experimental group). After 30 minutes, the animals were sacrificed to obtain spleen, thymus, liver, kidneys, and blood. We determined arsenic, polyphenols, and iron concentrations in each sample and we evaluated the oxidative markers (peroxides, advanced products of protein oxidation, and free sulfhydryl groups). In splenocytes from the spleen, cell viability and mitochondrial potential were also determined. Results: The exposure to an acute dose of NaAsO2 reduced the mitochondrial function of splenocytes, which resulted in cell death. Simultaneously, the confirmed presence of arsenic in spleen samples and the resulting cytotoxicity occurred with a decrease in polyphenols, free sulfhydryl groups, and an alteration in the content and distribution of iron, but did not increase the production of peroxides. Conclusion: These findings provide scientific evidence about changes occurring in biomarkers involved in the immunotoxicity of arsenic and offer a methodology for testing possible treatments against the deleterious action of this compound on the immune system.

Importancia de los interferones tipo I en la respuesta inmune antiviral contra el Virus del Papiloma Humano / Importance of type I interferons in the antiviral immune response against the Human Papillomavirus

Resumen Los interferones (IFNs) son citoquinas fundamentales en la modulación de la inmunidad innata y adaptativa del hospedero, el papel de los IFNs tipo I en el control de la infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH) es crucial para una eficiente respuesta antiviral del huésped. Esta revisión profundiza sobre las funciones de los IFNs tipo I en la infección causada por el VPH y los mecanismos de evasión de este virus para inactivar los IFNs tipo I, todos estos mecanismos necesarios para el desarrollo y progresión de lesiones malignas en los tejidos infectados por el VPH.

Abstract The interferons (IFNs) are very important cytokines in the interface between innate and adaptive immunity of the host, the role type I IFNs in the control of HPV is pivotal for an efficient immune response, so a wide knowledge about this topic will contribute understanding HPV pathogenicity mechanism. This review focuses on the HPV evasion mechanisms for the type I IFNs which are necessary for a malignant lesion development, otherwise develops knowledge about the type I IFNs functions on the HPV infection.

Acquisition of microbiota according to the type of birth: an integrative review / A microbiota adquirida de acordo com a via de nascimento: uma revisão integrativa / La microbiota adquirida de acuerdo con la vía de nacimiento: una revisión integradora

Objective: to analyze scientific evidence regarding the relationship between the type of birth and the microbiota acquired by newborns. Method: this integrative review addresses the role of the type of delivery on newborns' microbial colonization. A search was conducted in the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed and Virtual Health Library databases using the descriptors provided by Medical Subject Headings (MeSH) and Health Science Descriptors (DeCS). Results: infants born vaginally presented a greater concentration of Bacteroides, Bifidobacteria, and Lactobacillus in the first days of life and more significant microbial variability in the following weeks. The microbiome of infants born via C-section is similar to the maternal skin and the hospital setting and less diverse, mainly composed of Staphylococcus, Streptococcus, and Clostridium. Conclusion: the maternal vaginal microbiota provides newborns with a greater variety of colonizing microorganisms responsible for boosting and preparing the immune system. Vaginal birth is the ideal birth route, and C-sections should only be performed when there are medical indications.

Objective: analisar as evidências científicas existentes na literatura sobre a relação da via de nascimento com a microbiota adquirida pelo recém-nascido. Método: trata-se de uma revisão integrativa sobre a influência da via de nascimento na colonização microbiótica no recém-nascido. Foi realizada uma busca na literatura por meio das bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/ PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde, tendo como estratégia de busca a seleção de artigos baseados nos descritores desenvolvidos com Medical Subject Headings (termos MeSH) ou Descritores em Ciência da Saúde (DeCS). Resultados: os recém-nascidos por via vaginal apresentam nos primeiros dias de vida maior concentração de Bacteroides, Bifidobacterias e Lactobacillus e, com o passar das semanas, mostram maior variabilidade microbiótica. Os recém-nascidos por cesárea apresentam microbioma semelhante ao da pele materna e do ambiente hospitalar e possuem menor diversidade, sendo, principalmente, constituído de Staphylococcus, Streptococcus e Clostridium. Conclusão: a microbiota vaginal materna dispõe de uma maior variedade de microrganismos colonizadores, os quais são responsáveis por auxiliar na capacitação e melhor adequação ao sistema imunológico do recém-nato. Evidencia-se que o parto vaginal é a via ideal, ou seja, a cesariana deve ser realizada apenas quando existem indicações reais.

Objetivo: analizar las evidencias científicas existentes en la literatura sobre la relación de la vía de nacimiento con la microbiota adquirida por el recién nacido. Método: se trata de una revisión integradora sobre la influencia de la vía de nacimiento en la colonización de la microbiota en el recién nacido. Fue realizada una búsqueda en la literatura en las bases de datos Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed y Biblioteca Virtual en Salud, teniendo como estrategia de búsqueda la selección de artículos basados en los descriptores desarrollados en el Medical Subject Headings (términos MeSH) o Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS). Resultados: los recién nacidos por vía vaginal presentan, en los primeros días de vida, mayor concentración de Bacteroides, Bifidobacterias y Lactobacillus; y, con el pasar de las semanas muestran mayor variabilidad de la microbiota. Los recién nacidos por cesárea presentan microbioma semejante a la piel materna y al ambiente hospitalario, poseyendo menor diversidad y siendo principalmente constituida de Staphylococcus, Streptococcus y Clostridium. Conclusión: la microbiota vaginal materna proporciona al neonato una mayor variedad de microorganismos colonizadores que son responsables por auxiliar en la capacitación y mejor adecuación de su sistema inmunológico. Se evidencia que el parto vaginal es la vía ideal y que la cesárea debe ser realizada apenas cuando existen indicaciones reales.

Sueño y respuesta inmune en el contexto de la pandemia por la COVID-19

RESUMEN Introducción: Existe una relación estrecha entre el sistema inmune y el sueño. Objetivo: Exponer elementos que demuestren la relación entre el sistema inmune y el proceso de sueño. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica en bases de datos en línea, relacionadas con las alteraciones del sueño y el estado de inmunidad. Se incluyeron artículos originales de investigaciones prospectivas o retrospectivas y trabajos de revisión. El período analizado fue de 46 años, desde 1974 hasta 2020. Análisis e integración de la información: El sistema inmune y el proceso de sueño tienen una organización circadiana regida por el núcleo supraquiasmático del hipotálamo, por otro lado, interactúan entre sí modificando sus funciones mutuamente. Numerosas investigaciones concuerdan en que un sueño normal aumenta la defensa inmune mientras que la privación del sueño favorece su detrimento. Durante la pandemia por la COVID 19 se han descrito modificaciones en los estilos de vida implicando reducción de las horas de sueño todo lo cual puede repercutir de forma negativa en la adecuada respuesta inmune en el presente contexto. Conclusiones: La regulación del sistema inmune, así como del ciclo sueño vigilia se encuentran bajo un orden circadiano común. Diversos factores que favorecen la privación de sueño exponen a los individuos a tener respuestas inmunológicas desfavorables. Los cambios en nuestros hábitos y costumbres provocados por la situación actual de la pandemia por la COVID-19, han favorecido el desarrollo de diversas alteraciones del sueño en la población las cuales pueden tener repercusiones en nuestra respuesta inmune.

ABSTRACT Introduction: A close relationship exists between the immune system and sleep. Objective: Present elements showing the relationship between the immune system and the sleep process. Methods: A bibliographic review was conducted in online databases related to sleep alterations and the immune status. The publications selected were original papers about prospective or retrospective studies and review papers. The period analyzed covered 46 years: from 1974 to 2020. Data analysis and integration: The immune system and sleep are circadian processes governed by the suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus which interact with one another modifying their mutual functions. Numerous studies agree that normal sleep enhances immune defenses, whereas sleep deprivation tends to lower them. During the COVID-19 pandemic, lifestyle changes have been described which include a reduction in the number of sleep hours, which may negatively impact an adequate immune response in the current context. Conclusions: Regulation of the immune system and the sleep/wake cycle share a common circadian rhythm. A number of factors leading to sleep deprivation expose individuals to displaying unfavorable immune responses. Changes in our habits and customs caused by the current COVID-19 pandemic situation have led to the appearance of various sleep alterations in the population which may have a negative impact on our immune response.

Actividad física y ejercicio en tiempos de COVID-19 / Physical activity and exercise in COVID-19 times

Resumen La situación mundial generada por la actual pandemia del COVID-19 ha propuesto diversas estrategias para mitigar el impacto de esta enfermedad. Dentro de las disposiciones establecidas por la OMS se ha implementado el confinamiento y el distanciamiento social, generando un cambio abrupto en los hábitos y rutinas diarias de las personas, impactando la actividad física, el ejercicio y el deporte. Esta medida de restricción aumenta la exposición al sedentarismo, condición que inicia o deteriora una enfermedad crónica no transmisible previa e incrementa el riesgo de mortalidad por la pandemia. El ejercicio debe ser una estrategia a tener en cuenta en tiempo de cuarentena, con el fin de proteger la salud física y mental de las personas, mantener una condición física saludable y un buen rendimiento atlético, cumpliendo así, con los principios y lineamientos metodológicos de la prescripción del ejercicio y el entrenamiento. El objetivo de esta revisión de tema es establecer la importancia de la actividad física y el ejercicio para el cuidado de la salud y el mantenimiento de la condición física en tiempos de confinamiento por COVID-19.

Abstract The global situation generated by the current COVID-19 pandemic has proposed several strategies to mitigate the impact of this disease. Within the provisions established by the WHO, confinement and social distancing have been implemented, generating an abrupt change in people's daily habits and routines, and impacting their physical activity, exercise and sport. This measure of restriction increases exposure to sedentarism, a condition that initiates or deteriorates a previous chronic non-communicable disease and increases the risk of mortality. Exercise should be a strategy to be taken into account during quarantine, in order to protect the physical and mental health of people, maintain a healthy physical condition and a good athletic performance, thus complying with the principles and methodological guidelines of exercise and training prescription. The objective of this review is to establish the importance of physical activity and exercise for health care and fitness maintenance in times of COVID-19 confinement.

Infección por Blastocystis spp. en individuos inmunocompetentes e inmunocomprometidos / Blastocystis spp. Infection in immunocompetent and immunocompromised individuals

Blastocystis spp. es un parásito controversial que ha sufrido múltiples reclasificaciones y cuyo rol patógeno para el hombre sigue siendo incierto. Para relacionar la presencia de Blastocystis spp. en pacientes inmunocompetentes e inmunocomprometidos, en ausencia o presencia de sintomatología, se evaluó la morfometría y número de parásitos en individuos procedentes del Servicio Autónomo Hospital Universitario "Antonio Patricio de Alcalá" municipio Sucre, estado Sucre, previo consentimiento informado, durante los meses septiembre a diciembre de 2018. Cada espécimen fecal fue analizado mediante examen directo, la semi-cuantificación del cromista se hizo en diez campos consecutivos de 40X, el análisis morfométrico mediante frotis fecales teñidos con Giemsa observados a 100X y micrometría. Del total de pacientes evaluados (n=162), el cromista ocupó el primer lugar de prevalencia en inmunocompetentes (32,86%), del grupo de inmunocomprometidos los más afectados fueron los desnutridos (8,02%), seguido de los oncológicos y con infección por VIH/SIDA con 5,56% y 1,85% respectivamente. En ambos grupos las manifestaciones clínicas más comunes dolor abdominal, diarrea y flatulencia; con respecto a la cuantificación, se pudo evidenciar que un pequeño grupo de pacientes oncológicos y con desnutrición que presentaban sintomatología, tenían contajes inferiores a 5 parásitos por campo. Al realizar el análisis morfométrico, la forma de cuerpo central fue la única identificada en ambos grupos, coincidiendo con los resultados obtenidos en el examen directo, los morfotipos evaluados presentaron diámetros >10 µm, siendo de mayor diámetro en pacientes inmunocomprometidos que en inmunocompetentes (p<0,05)

Blastocystis spp. it is a controversial parasite that has undergone multiple reclassifications and whose pathogenic role for man remains uncertain. To relate the presence of Blastocystis spp. in immunocompetent and immunocompromised patients, in the absence or presence of symptoms, morphometry and number of parasites in individuals were evaluated, from the of the University Hospital "Antonio Patricio de Alcalá", Cumaná, Sucre state, with prior informed consent, during the months September to December 2018. Each fecal specimen was analyzed by direct examination, the semi-quantification of the chromist was done in ten consecutive fields of 40X, the morphometric analysis by means of fecal smears stained with Giemsa observed at 100X and micrometry. Of the total number of patients evaluated (n = 162), the chromist ranked first in prevalence in immunocompetent (32.86%), of the immunocompromised group the most affected were malnourished patients (8.02%), followed by oncological and with HIV/AIDS infection with 5.56% and 1.85% respectively. In both groups, symptomatic patients were presented, the most common clinical manifestations being abdominal pain, diarrhea and flatulence; with respect to quantification, it was possible to show that a small group of cancer patients with malnutrition who presented symptoms had counts of less than 5 parasites per field. When performing the morphometric analysis, the central body shape was the only one identified in both groups, coinciding with the results obtained in the direct examination, the evaluated morphotypes presented diameters >10 µm, being larger in immunocompromised patients than in immunocompetent patients (p <0.05)

SARS-CoV-2 y sistema inmune: una batalla de titanes / SARS-CoV-2 and the immune system: a battle of titans

RESUMEN La humanidad se enfrenta, en la actualidad, a un reto que no diferencia fronteras, ideologías, sistemas socioeconómicos, etnias, religiones o culturas. Es una guerra que nos une como especie biológica, en la que las armas fundamentales provienen de la investigación puesta al servicio de los sistemas de salud. En esta guerra los gobiernos y las organizaciones internacionales de salud definen la estrategia; mientras que los sistemas de salud y las fuerzas del orden, de la mano de la ciudadanía, concretan las acciones y libran cada una de las batallas. Sin embargo, el más importante de los enfrentamientos se realiza en el interior de cada uno de nosotros. Como Perseo enfrentó a Hades en una batalla de titanes para evitar que convirtiera la Tierra en un infierno, el sistema inmune pone en marcha una poderosa maquinaria en la que moléculas y células del sistema innato y adquirido actúan de manera coordinada para combatir al SARS-CoV-2. Una maquinaria que sigue un guion escrito por la evolución, y que deja en nuestro sistema de defensa una memoria que nos fortalecerá como especie para enfrentar futuros Hades. Este trabajo resume la valiosa información que se ha publicado en los últimos meses respecto al coronavirus SARS-CoV-2 en su interacción con el sistema inmune. Se incluyen aspectos relacionados con la detección de la respuesta inmune como herramienta para el diagnóstico de esta infección, y la manipulación del sistema inmune en la prevención o el tratamiento de la misma.

ABSTRACT Humankind is currently facing a challenge that distinguishes no borders, ideologies, socioeconomic systems, ethnic groups, religions or cultures. It is a war that unites us as a biological species, in which the main weapons come from research aimed at improving health systems. In this war, governments and international health organizations define the strategy; and health systems and law enforcement agencies, together with citizens' support, carry out actions and fight the battles. However, the most important battle is fought inside each of us. Just like Perseus fought against Hades in a battle of titans to prevent the Earth from turning into hell, the immune system activates a powerful machinery in which molecules and cells of the innate and acquired immune system jointly act to defeat SARS-Cov-2: a machinery that follows a script written by evolution, and that will leave in our immune system a memory that will strengthen us as a species to face future Hades. This work summarizes valuable information published in recent months regarding the interaction between SARS-Cov-2 and the immune system. It also includes aspects related to the detection of the immune response as a tool for the diagnosis of this infection, as well as the manipulation of the immune system to prevent or treat the disease.

COVID-19 y oftalmología: rol del sistema inmunitario / COVID-19 and ophthalmology: role of the immune system

RESUMEN El COVID-19 ocasiona manifestaciones clínicas diversas, las manifestaciones oftalmológicas se presentan como conjuntivitis virales. Luego del ingreso del virus, se producen complejas rutas de respuesta inmunológica. Se hallan receptores para el virus en células de la superficie ocular, con predisposición a infección local. Es probable que luego del ingreso del virus se presente una respuesta limitada de la inflamación ocular, el cual podría estar mediado por el enfoque de privilegio inmune.

ABSTRACT COVID-19 causes various clinical manifestations, ophthalmological manifestations present as viral conjunctivitis. After the entry of the virus, it will produce complex immune response routes, receptors for the virus are found in cells of the ocular surface, therefore it could give a local infection, it is likely that after the entry of the virus, a limited response of ocular inflammation, which could be mediated by the immune privilege approach.

Moderate intensity physical exercise: psychoneuroimmunological aspects / Exercício físico de intensidade moderada: aspectos psiconeuroimunológicos / Ejercicio físico de intensidad moderada: aspectos psiconeuroinmunológicos

The literature presents several instances of interaction between the nervous system (NS) and the immune system (IS). These interactions are promoted by several molecules, such as cytokines and hormones, with modulating action for both the NS and IS. In this sense, the two systems may influence each other: changes in behavior may be accompanied by alterations in the IS (e.g., immunosuppression) and immunological disorders, such as infections, may modulate behavior (e.g., anxiety and depression). Considering that chronic stress, in addition to affecting behavior, also modulates the IS and that there is evidence that moderate intensity physical exercise (PE) protects physical and mental health, the objective of this review is to explore the influence of moderate-intensity PE on behavior and immunity. Level of Evidence V; Expert opinion.

A literatura apresenta diversas instâncias de interação entre o sistema nervoso (SN) e o sistema imunológico (SI). Essas interações são promovidas por diversas moléculas, como citocinas e hormônios com ação moduladora tanto para o SN quanto o SI. Nesse sentido, os dois sistemas podem ter influência mútua: as alterações do comportamento podem ser acompanhadas por alterações do SI (por exemplo, imunossupressão), e distúrbios imunológicos como infecções, podem modular o comportamento (por exemplo, ansiedade e depressão). Considerando que o estresse crônico, além de afetar o comportamento, modula o SI e que há evidências de que o exercício físico (EF) de intensidade moderada ajuda a proteger a saúde física e mental, o objetivo da presente revisão é explorar a influência do EF de intensidade moderada sobre o comportamento e a imunidade. Nível de Evidência V; Opinião do especialista.

La literatura presenta diversas instancias de interacción entre el sistema nervioso (SN) y el sistema inmune (SI). Estas interacciones son promovidas por diversas moléculas, como citosinas y hormonas, con acción moduladora tanto para el SN como para el SI. En este sentido, los dos sistemas pueden influenciarse mutuamente: los cambios en el comportamiento pueden ser acompañados por alteraciones en el SI (inmunosupresión) y los disturbios inmunológicos, como infecciones, pueden modular el comportamiento (ej. ansiedad y depresión). Considerando que el estrés crónico, además de impactar el comportamiento, también modula el SI y que hay evidencias de que el ejercicio físico (EF) de intensidad moderada es un protector para la salud física y mental, el objetivo de la presente revisión es explotar la influencia del EF de intensidad moderada en el comportamiento y la inmunidad. Nivel de Evidencia V; Opinión del especialista.

Nueva teoría sobre la depresión: un equilibrio del ánimo entre el sistema nervioso y el inmunológico, con regulación de la serotonina-quinurenina y el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal / A new theory of depression based on the serotonin/kynurenine relationship and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis

La hipótesis sobre las causas de la depresión basada en la acción de la serotonina y del sistema inmunológico, propone que ciertos tipos de estrés distorsionan la relación entre la actividad del sistema inmunitario innato y la del sistema nervioso central. El estrés causado por una infección o el estrés psicológico excesivo activan receptores de tipo toll, como el TLR-4, el factor de transcripción NF-kB, el inflamasoma NLRP3, así como la secreción de interleucina 1 beta (IL-1ß) e interleucina 6 (IL-6); esto causa, en primer lugar, los síntomas generales de enfermedad que aparecen con cualquier infección, pero también los síntomas característicos de la depresión como disforia y anhedonia. Las evidencias indican que, si el estímulo persiste o se repite en las siguientes 24 horas, se activa la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) de la vía metabólica de la quinurenina, lo cual incrementa la síntesis del ácido quinolínico y reduce la síntesis de serotonina. El ácido quinolínico activa los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) en el sistema nervioso central y estimula la secreción de, entre otras, las interleucinas IL-6 e 1L-1ß, las cuales promueven la hiperactividad del eje hipotálamohipófiso-suprarrenal y refuerzan la desviación del metabolismo del triptófano hacia la producción de ácido quinolínico, así como de las interleucinas de la inmunidad innata, con lo cual se reduce más la síntesis de serotonina y se consolida el proceso depresivo. Este proceso puede ser iniciado por las interleucinas estimuladas por una infección, así como por algunas vacunas o por un estrés psicológico excesivo que active el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal simultáneamente con la respuesta inmunológica innata, con lo que se provocaría un proceso de inflamación estéril en el sistema nervioso central.

The serotonergic and immunological hypothesis of depression proposes that certain types of excessive stress distort the relationship between the activities of the innate immune and central nervous systems, so that the stress caused by an infection, or excessive psychological stress, activate toll-like receptors such as the TLR-4, the transcription factor NF-kB, the inflammasome NLRP3, as well as the secretion of interleukin-1 beta (IL-1ß), interleukin-6 (IL-6) and other factors of the innate immune response, causing first, the general symptoms of the disease which appear with any infection, but also those characteristic of depressive illness such as dysphoria and anhedonia. The evidence indicates that, if the stimulus persists or recurs within 24 hours, the indole-2, 3-dioxygenase enzyme (IDO) of the kynurenine metabolic pathway, which increases the synthesis of quinolinic acid, is activated with an associated reduction of serotonin synthesis. Quinolinic acid activates NMDA receptors in the central nervous system and stimulates the secretion of interleukins IL-6 and 1L-1ß, among others, promoting hyper-activity of the HPA axis and reinforcing a bias of the tryptophan metabolism to produce quinolinic acid, and interleukins by the innate immune system, further reducing the synthesis of serotonin and consolidating the depressive process. We discuss the evidence showing that this process can be initiated by either interleukin stimulated by an infection or some vaccines or excessive psychological stress that activates the HPA axis together with said innate immune response, causing a process of aseptic inflammation in the central nervous system.

Imnuno-Oncología: Recuento Histórico y Fundamentos Básicos / Imnuno-Oncology: Historical Recount and Basic Fundamentals

El sistema inmune cumple un rol fundamental en la defensa contra microorganismos y células anómalas. Históricamente, el concepto de vigilancia inmunológica se fundamenta en el control de múltiples funciones incluyendo la regulación de células cancerígenas a través de diversos mecanismos, en los cuales están involucrados: células, moléculas y tejidos del sistema inmune. El objetivo de analizar la respuesta inmune frente al cáncer, es entender los mecanismos de presentación del antígeno y los mecanismos desencadenados por el sistema adaptativo e innato que participan en la destrucción del tumor a expensas de un proceso inflamatorio agudo que podría llevar al control o destrucción del cáncer. La propuesta de esta revisión es resumir y esquematizar los aspectos cardinales de los diferentes procesos inmunológicos que participan en la fisiopatología de las enfermedades malignas, así como los mecanismos que emplea el sistema inmune para la defensa del cáncer.

The Inmune System plays an essential role in the defense of the organism against microorganisms and alters cells. Historically, the concept of immune surveillance its based in the control of multiple functions including the regulation of cancer cells through diverse mechanisms such as cells, molecules and tissue from the immune system. Therefore, it is important to understand the mechanisms of antigen presentation and other mechanisms of the innate and adaptive system which participate in the defense of the organism against the tumor. This process is enhancing by an inflammatory acute process that could lead to the control or de destruction of the tumor. The purpose of this review is to develop the cardinal aspects of the immunologic process that take part in the defense against malignant diseases, and also to explain its mechanisms.

Dinámica de la respuesta inmune en la infección por virus del dengue / Dynamics of the immune response in dengue virus infection

La infección por virus del dengue se ha incrementado enormemente en las últimas décadas. El desarrollo de vacunas constituye una estrategia fundamental en el control de la enfermedad. Sin embargo, el sistema inmune juega un papel fundamental en la aparición de formas graves, de ahí que sea importante comprender la inmunopatogenia de la enfermedad, propósito al que coadyuva esta revisión. Se explica como el virus entra a las células huésped mediado por receptores relacionados con el sistema inmune. La presencia de anticuerpos heterólogos no neutralizantes amplifica la infección viral. Durante la respuesta inmune se producen citocinas proinflamatorias, lo que unido a la acción de los anticuerpos heterólogos, el sistema de complemento y la acción de poblaciones celulares inducen el daño endotelial y los trastornos de la coagulación característicos de esta enfermedad. Finalmente basado en los signos de alarma que han sido asociados con las formas graves, la OMS emitió una nueva clasificación que orienta hacia un diagnóstico oportuno.

Dengue virus infection has noticeably increased in recent decades. Vaccines development constitutes an essential strategy in the disease control. The immune system, however, plays an essential role in the appearance of severe forms, reason which provides a great importance to understanding the disease immuno-pathogenesis; this review contributes to this purpose. It is explained how the virus enters host cells mediated by receptors related to the immune system. The presence of non-neutralizing heterologous antibodies amplifies the viral infection. During the immune response, inflammatory cytokines are produced, which, together with the action of heterologous antibodies, the complement system and the action of cell populations, induce endothelial damage and the characteristic coagulation disorders of this disease. Finally, based on the warning signs associated with severe forms, the WHO issued a new classification which guides towards an opportune diagnosis.